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人源化小鼠模型平台
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一、人源化小鼠模型平台   

    团队组建于2011年,主要研究方向:开展前沿的基础免疫学和转化免疫学研究;诱导移植免疫耐受并阐明造血嵌合体诱导临床移植免疫耐受的机制;应用人源化小鼠模型建立肿瘤及自身免疫病等多种人类疾病模型,以用于开发新的药物和临床治疗新策略;探讨通过建立免疫缺陷大动物模型,进而建立人源化大动物模型,以解决临床上异种器官供体缺乏的问题;干细胞与免疫;利用纳米药物载体输送药物用于癌症、动脉硬化等疾病治疗的研究。

    目前整个团队共承担课题33项,获得总经费6802.7万元,其中国家重点基础研究发展(973)计划1项,国家十二五科技重大专项1项,教育部创新团队1项,国家自然科学基金面上项目4项,国家自然科学基金优秀青年项目1项,国家自然科学基金青年项目5项,国家重点基础研究发展(973)计划子课题2项,国家高技术研究发展(863)计划子课题1项,教育部博士点基金1项,省级项目6项,校级项目5项,院级项目4项。2013年获批为人类疾病动物模型国家地方联合工程实验室;2014年获批为表观遗传药物与人类疾病动物模型国际联合研究中心,吉林省人源化动物模型重点实验室,吉林省人类疾病动物模型与药物研发中心;2015年获批为吉林省移植免疫重点实验室。


二、主要科研队伍简介

    杨永广,医学博士,博士生导师。国家中组部“千人计划”特聘专家,国家杰出青年科学基金获得者(B类),国家重大科学研究计划(973计划)首席科学家,国家“十二五”科技重大传染性疾病专项项目首席科学家,教育部2011年度“长江学者与创新团队发展计划”负责人,吉林大学白求恩第一医院转化医学研究院副院长,吉林大学免疫学研究所所长,表观遗传药物与人类疾病动物模型国际联合研究中心主任,人类疾病动物模型国家地方联合工程实验室主任,吉林省组织工程与人类疾病动物模型重点实验室主任。在美国哈佛大学和哥伦比亚大学医学院工作20余年,先后任讲师、助理教授、副教授、终身教授。专长于移植免疫学,主要包括同种异基因和异种器官移植免疫耐受及骨髓移植。在移植免疫耐受、骨髓移植、干细胞移植和免疫系统人源化小鼠构建及应用的研究领域中取得了显著成绩。首次证明造血嵌合体能够诱导预先存在和新发育的产生a1,3Gal抗体前B细胞的免疫耐受;建立的具有人免疫系统/血液系统的人源化小鼠模型被认为是可用于评价人免疫系统的最好模型之一, 已经成功地应用该模型对人异基因和异种免疫反应与免疫耐受及其他人免疫生物学和免疫病理学进行研究; 被认为是CD47移植排斥作用研究领域的先驱,首次发现并证明了巨噬细胞免疫耐受现象及CD47不相容性是触发巨噬细胞异种移植排斥的主要机制。累计发表SCI论文 106篇,被引用3000余次。

  

    胡正,副教授,硕士生导师,资深博士后引进人才。主要从事新型人源化小鼠模型的研发及肿瘤免疫等治疗方面的研究。2005年获得中国科技大学生物学学士学位,2011年获得中国科技大学博士学位 (免疫方向)。20082013年分别在哈佛大学医学院和哥伦比亚大学医学中心留学深造并从事博士后研究。至今在著名国际学术刊物 Blood, Cell Stem Cell, Nature Biotechnology等刊物发表多篇论文,总影响因子90。目前主持863子课题1项、国家自然科学基金委青年项目1项、省部级项目2项,总经费200余万元。


    孙丽光,医学博士,副教授,硕士生导师,美国德克萨斯大学卫生健康研究中心博士后。主要研究方向为基础免疫学研究,特别关注于胸腺发育与衰老过程中T细胞的变化趋势及因此而引发的相关疾病机理的探讨与应用。国外留学期间作为主要骨干参与美国NIH项目2项。迄今发表科研论文19篇,其中SCI文章12篇(影响因子近50点),参编免疫相关的科研书籍1部。作为项目负责人承担国家自然科学基金青年项目一项,吉林省科技厅国际合作项目一项,作为子课题任务负责人参与国家十二五科技重大传染性疾病专项一项,作为课题骨干参加国家重大科学研究计划(973计划)和国家重点基础研究发展计划(973计划)各1项。目前从事胸腺免疫、人工胸腺的构建及人源化衰老小鼠模型的构建。


三、对外承接业务

1、提供动物饲养场地:除了普通级别的动物饲养室,我们还要建立SPF级别的动物房,为吉林省提供标准实验动物饲养空间。

2、动物模型构建及检验:为其他科研单位和公司提供构建及检验人源化动物模型的平台,在需求单位提供实验材料的前提下,收取一定的仪器费用及检验费用。

3、新药开放与药物安全性评价:人源化动物模型在新药的研发和评价上有着绝对的优势。其适用于新型抗病毒药物的体内有效性评价;研究肿瘤的免疫治疗和开发新型的化学治疗药物;研究新型抗自身免疫病药物的治疗效果;评价药物体内代谢和肝毒性;人源抗体的开发。加上我们在表观遗传学科研方面的优势,可以将编码人类基因组中的信息转变为对人类生理和疾病机理更好的理解, 进而开发出有效的新药。

4、实验收费:本中试中心配有各种先进的实验仪器,用于流式细胞分析和分选实验、小动物活体成像、活细胞工作站、病理冰冻切片与石蜡切片、Crisp9技术、双光子共聚焦显微镜成像等分子生物学及免疫学方面的实验研究,可以为各科研单位提供良好的实验平台和技术支持,主要实验仪器见下页图。